장 오가노이드 기반 염증성장질환(IBD) 유효성 평가
염증성장질환(IBD)은 유전적 환경적요인에 의해 발생하는 복합적 질환으로 iPSC 또는 환자유래 3D 생체조직 약효평가 모델은 임상에서의 약효를 좀 더 잘 예측할 수 있는 신규 In vitro 모델이다.
배양된 환자 유래 장오가노이드
모델 소개 (Bioanalytical method validation)
iPSC유래(정상 장오가노이드, Sigma-Aldrich 구입) 및 환자유래 장오가노이드(연대세브란스병원 소화기내과 김태일 교수 공동연구)는 산업통상자원부 신약개발플랫폼구축사업의 지원으로 제작된 한국 화학연구원 표준작업지침서
SOP. KRICT. #104(역분화 줄기세포 유래 염증성 장질환 모델 제작 및 cytokine 분비능 측정법) 및 SOP. KRICT. #105(염증성장질환 환자유래 장오가노이드 염증 모델 제작 및 약효평가법)를 기반으로 배양되고 임상처방약에 대한 검증을 거쳤다.
약물평가 요약
본 약물평가 기술은 기존 세포 기반 2 차원 평가보다 생체 모사도가 높은 in vitro 실험 모델을 사용한다. 인체 유래 조직을 이용한 동물시험 대체 모델을 활용하며 다양한 임상 정보를 가진 환자군에서의 약물 반응성 분석이 가능하다.
iPSC유래
환자유래
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약물평가 소요기간 및 비용
장오가노이드 종류 iPSC 유래 환자 유래 평가 항목 시험약물에 대한 장오가노이드 세포의 생존력 및 염증 사이토카인(IL-8) 분비 완화 정도 소요 시험약물 양 10 mg 또는 50 mM DMSO solution 100 μL 소요 기간 5 ~ 6 주 ~ 8 주 오가노이드 배양 선행 시 3 ~ 4 주 -
시험군
Group (오가노이드 1 종 당) Model Drug dosage N NC (음성대조군) Normal - 5 ~ 6 PC (양성대조군) IBD + DMSO - 5 ~ 6 참조약물 1 (5–ASA) IBD + reference 200 μM 5 ~ 6 참조약물 2 (Infliximab) IBD + reference 35 μM 5 ~ 6 시험약물 1 IBD + drug TBD 5 ~ 6 시험약물 2 IBD + drug TBD 5 ~ 6 -
분석결과 예시
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기타사항
시험 가능한 환자유래 장오가노이드 총 13 종(궤양성대장염 8 종, 크론병 5 종)
시험약물의 기전에 따라 참조약물 추가 및 변경가능
1 set 당 최대 12 종의 시험약물 평가 가능(대조군 및 reference 포함)