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안전성 평가 - 일반독성시험

  • "단회투여독성시험"이라 함은 시험물질을 시험동물에 단회투여(24시간이내의 분할 투여하는 경우도 포함)하였을 때 단기간 내에 나타나는 독성을 질적·양적으로 검사하는 시험을 말한다.
  • "반복투여독성시험"이라 함은 시험물질을 시험동물에 반복투여하여 중·장기간 내에 나타나는 독성을 질적, 양적으로 검사하는 시험을 말한다.
일반독성시험시험방법-단회성투여독성시험시험방법-반복투여독성시험
서비스 가능 항목
  • 설치류/비설치류 단회 투여 독성시험(흡입독성 제외)
  • 설치류/비설치류 반복 투여 독성시험(흡입독성 제외)
  • 경구투여, 피하투여, 경피투여, 근육투여, 복강투여, 정맥투여(Bolus/infusion) 및 특수부위 투여 가능
    • 특수부위: 뇌내 투여, 대퇴골내 투여, 간문맥내 투여, 관절강내 투여, 연골부여 투여, 경동맥내투여, 경막내투여, 경정맥 및 대퇴정맥 카테터 투여, 척추강내투여
    • Infusion 투여: SD Rat, Guinea pig, Beagle Dog, Rabbit 수행가능
시험항목
단회투여독성시험
  1. 시험동물
    • 2종 이상으로 하고 그 중 1종은 설치류, 1종은 토끼를 제외한 비설치류이어야 하며, 비설치류의 경우 반복투여독성시험의 적정용량 설정을 위하여 실시하는 예비시험을 단회투여독성시험으로 인정할 수 있다.
    • 최소한 1종에 대하여는 암·수 모두에서 조사하며, 군 당 동물 수는 시험결과를 해석할 수 있는 충분한 수로 한다.
  2. 시험방법
    • 투여경로는 적어도 2개의 투여경로로 시험한다(다만, 임상적용경로가 정맥인 경우에는 정맥투여로만 시험해도 무방하다. 경구투여는 원칙적으로 강제투여로 하고, 통상 투여 전 일정시간 동물을 절식시킨다.
    • 용량단계는 설치류의 경우 개략의 치사량을 구하기에 적절한 단계를 설정하고, 비설치류의 경우는 독성증상을 명확히 관찰하기에 적절한 단계를 설정한다.
    • 관찰기간은 통상 2주간으로 하되, 명확한 증상이 지속되거나 사망이 지연될 경우, 그 이상으로 한다.
  3. 단회투여독성시험의 시험결과에는 다음 각 호의 사항이 포함되어야 한다.
    • 개략의 치사량
    • 일반증상의 매일 관찰기록
    • 시험기간 중 3회 이상의 체중 측정기록
    • 관찰기간 종료 후 육안적 해부소견
    • 육안적 이상소견이 관찰된 장기·조직에 대하여 필요시 병리조직학적 검사
  4. 독성동태시험
반복투여독성시험
  1. 반복투여독성시험
    • 시험동물은 2종 이상을 사용하여야 하며, 그 중 1종은 설치류로서 1군에 암·수 각각 10마리 이상으로, 하고 1종은 토끼를 제외한 비설치류로 하고 암·수 각각 3마리 이상으로 한다. 다만, 중간도살 및 회복성시험을 수행하는 경우 필요한 수를 추가한다.
  2. 시험방법
    • 투여경로는 원칙적으로 임상적용경로로 한다.
    • 투여기간은 임상시험기간 및 의약품으로서의 임상사용 예상기간에 따라 정하며, 시험물질투여는 1일 1회 주 7회 투여함을 원칙으로 한다. 3개월 이상의 반복투여독성시험을 수행하는 경우는 용량설정과 초기독성검사를 위하여 이에 앞서 보다 단기의 반복투여독성시험을 수행한다.
    • 용량단계는 적어도 3단계의 시험물질 투여군으로 하고, 최대내성용량 및 무해용량 등을 포함하여 용량반응관계가 나타날 수 있도록 설정한다. 대조군은 음성대조군과 필요에 따라 비투여대조군, 양성대조군을 둔다.
    • 독성변화의 회복성과 지연성 독성을 검토하기 위해 회복군을 두어 시험하는 것이 바람직하다.
  3. 시험기간
    • 임상 1상 및 임상 2상 시험을 위한 반복투여독성시험의 최소 투여기간은 다음 표와 같다.
      임상시험기간 최소 투여기간
      설치류 비설치류
      단회투여 2-4주 2-4주
      ~2주 2-4주 2-4주
      ~1개월 1개월 1개월
      ~3개월 3개월 3개월
      ~6개월 6개월 6개월
      6개월 이상 6개월 9개월
    • 임상 3상 시험 및 신약허가를 위한 반복투여독성시험의 최소 투여기간은 다음 표와 같다.
      임상시험기간 또는 임상사용예상기간 최소 투여 기간
      설치류 비설치류
      ~2주 1개월 1개월
      ~1개월 3개월 3개월
      ~3개월 6개월 3개월
      3개월 이상 6개월 9개월
      임상사용 예상기간에 상관없이
      특히 필요하다고 인정되는 경우
      6개월 9개월
  4. 반복투여독성시험의 시험결과에는 다음 각 호의 사항이 포함되어야 한다.
    • 일반증상, 체중, 사료섭취량, 물섭취량
    • 혈액검사
    • 뇨검사
    • 안과학적 검사
    • 기타 기능검사 - 필요에 따라 심전도, 시각, 청각, 신기능 등의 검사를 실시
    • 부검 소견 및 장기중량, 병리조직학적 검사
    • 확실중독량 및 무독성량
    • 빈사 및 사망동물에 대한 조치
  5. 독성동태시험

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